6 fármacos que testean en todo el mundo son los más prometedores para combatir el coronavirus
09/04/2020 - 09:37:07
Infobae.- Desde la aparici�n de primeros casos de coronavirus en diciembre de 2019, pasando por la declaraci�n de pandemia de la Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS) hasta superar ampliamente la barrera del mill�n de infectados, el nuevo SARS-CoV-2 puso en jaque al sistema sanitario global y tiene a los investigadores de las principales farmac�uticas corriendo una carrera contra el tiempo en busca de un tratamiento efectivo contra esta nueva enfermedad.
El 18 de marzo, la Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS) present� el que ya es el mayor ensayo cl�nico en la b�squeda de un tratamiento eficaz contra el nuevo coronavirus. El director general del organismo, Tedros Adhanom Ghebreyesus, anunci� que para encontrar m�s r�pido potenciales tratamientos y medicamentos para combatir el coronavirus, comenzar�an un estudio global para investigar y analizar tratamientos todav�a no probados.
El megaensayo, al que llamaron Solidaridad, probar� cuatro de los tratamientos m�s prometedores e incluir� miles de pacientes de al menos diez pa�ses, aunque se espera que muchos m�s se unan tras su inicio.
Los primeros en ofrecerse para las pruebas fueron Argentina, Bahrein, Canad�, Espa�a, Francia, Ir�n, Noruega, Sud�frica, Suiza y Tailandia, que tomaron medidas muy diferentes para enfrentar la pandemia y con muy diversos resultados. �Cuantos m�s pa�ses se sumen, m�s r�pido tendremos los resultados�, dijo Ghebreyesus.
En simult�neo, en Europa, el ensayo bautizado Discovery -lanzado el 22 de marzo- incluir� 3.200 pacientes de Alemania, B�lgica, Espa�a, Francia, Holanda, Luxemburgo y el Reino Unido, a los que se les administrar� uno de los cuatro tratamientos en estudio de forma aleatoria.
Las mol�culas a prueba
Es un antirretroviral de amplio espectro desarrollado por Gilead tras m�s de 10 a�os de investigaci�n, que demostr� actividad en modelos animales contras m�ltiples pat�genos virales emergentes incluyendo �bola, marburg, MERS y SARS1. Estos dos �ltimos son tambi�n coronavirus y tienen estructuras similares al virus que causa COVID-19. Los datos precl�nicos de remdesivir en MERS y SARS indican que puede tener actividad contra el nuevo coronavirus.
Espa�a tiene un papel relevante en el programa de desarrollo de remdesivir, ya que participa en dos ensayos cl�nicos que se est�n realizando en 13 hospitales de ese pa�s, y que estudian la eficacia y seguridad de este f�rmaco en pacientes infectados con sintomatolog�a moderada y con sintomatolog�a severa. Adem�s, Gilead tambi�n colabor� con el estudio Solidaridad aportando su experiencia cient�fica y donando la medicaci�n, estudio en el que participan 11 hospitales espa�oles.
�Esperamos mucho de esta mol�cula�, puesto que �los primeros resultados in vitro fueron muy buenos�, coment� el vir�logo Bruno Lina, profesor de virolog�a en el CHU de Lyon (centro).
Hidroxicloroquina
La hidroxicloroquina y su an�logo, la cloroquina, derivan de la quinina, que los qu�micos franceses aislaron en 1820 de la corteza del �rbol de la cinchona, seg�n Medicines for Malaria Venture. En 1934, cient�ficos alemanes crearon la cloroquina sint�tica como parte de una clase de antipal�dicos, dijo MMV. La hidroxicloroquina es la versi�n menos t�xica de la cloroquina.
Es un principio activo antimal�rico, utilizado tambi�n en patolog�as autoinmunes como la artritis reumatoidea y el lupus.
Se trata del esquema que mayores esperanza despierta, entre otros motivos por ser econ�mico, de f�cil y r�pida producci�n y act�a por diversos mecanismo de acci�n.
Est� presente en distintos protocolos de investigaci�n, y los reportes de casos de distintos profesionales se multiplican a diario, observ�ndose los mejores resultados en pacientes en etapa temprana.
Adem�s, demostr� potencialidad de actuar en forma preventiva, seg�n un estudio de Universidad de Minnesota (esquema s�lo hidroxicloroquina en profesionales de la salud) y otro estudio en Ankara, Turqu�a (esquema combinado con zinc a diario m�s hidroxicloroquina cada tres semanas).
Los resultados no significativos se est�n dando en pacientes con sintomatolog�a muy avanzada.
�ste medicamento fue incluido en los estudios a petici�n de la OMS y del estado franc�s. �Nos pareci� l�gico a�adirlo puesto que nos proporcionaron datos recientes, sobre todo de un estudio chino del 9 de marzo publicado en la revista de infectolog�a m�s importante de los Estados Unidos, con varios argumentos de peso�, asegur� Florence Ader, quien comanda el ensayo europeo.
�Por qu� hidroxicloroquina en vez de cloroquina? Las dos mol�culas act�an de la misma manera, pero la primera presenta menos riesgos de toxicidad, seg�n Lina.
Lopinavir combinado con ritonavir
Son dos f�rmacos son fundamentalmente antirretrovirales que se est�n usando ya en el tratamiento para la infecci�n por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se trata del �reciclaje� de un medicamento contra el VIH, que �consiste en bloquear la reproducci�n del virus�, seg�n los investigadores. �Nos dimos cuenta de que en el tubo de ensayo funciona�.
Esta combinaci�n ya fue probada en China, pero con resultados mitigados, sobre todo porque muchos enfermos �fueron incluidos muy tard�amente, incluso a veces despu�s del d�cimo d�a de la enfermedad�, seg�n Lina. El ensayo Discovery ser� pues �complementario�.
La misma combinaci�n (lopinavir/ritonavir) asociada al interfer�n-beta
Esta asociaci�n es juzgada interesante puesto que la enfermedad del COVID-19 comprende dos fases: una virol�gica, �para la cual se cree que los antivirales pueden tener un efecto importante� y otra con �un s�ndrome inflamatorio que puede suscitar degradaciones a nivel pulmonar y esperamos que el interfer�n bloquee este proceso inflamatorio�, explic� el vir�logo.
El uso de lopinavir/ritonavir junto a interfer�n beta es uno de los llamados tratamientos para �uso compasivo experimental�: son terapias cuyo uso puede ser solicitado cuando no existen alternativas terap�uticas disponibles, habitualmente en enfermedades graves o potencialmente mortales.
Anticuerpos monoclonales
Representan una l�nea de tratamiento diferente a los antirretrovirales y medicamentos contra la gripe que tambi�n surgieron como posibles defensas contra la enfermedad.
Los anticuerpos monoclonales, copias producidas en laboratorio de un solo tipo de anticuerpo, constituyen una forma de inmunoterapia. Acompa�an a ciertas prote�nas en un virus, neutralizando la capacidad del pat�geno para infectar c�lulas humanas.
El a�o pasado, el REGN-EB3 de Regeneron, un c�ctel de tres anticuerpos monoclonales, demostr� aumentar significativamente las tasas de supervivencia entre los pacientes con �bola en la Rep�blica Democr�tica del Congo.
La farmac�utica modific� gen�ticamente ratones para que tuvieran un sistema inmunitario parecido al de los seres humanos. �Los ratones fueron expuestos a virus, formas atenuadas de virus o prote�nas virales, para llevarlos a producir anticuerpos humanos�, explic� a la AFP Christos Kyratsous, vicepresidente de investigaci�n en Regeneron.
Esos anticuerpos se aislaron despu�s y fueron examinados para seleccionar los m�s eficaces. Luego se pusieron en cultivo en laboratorios, se purificaron y fueron administrados a humanos por v�a intravenosa.
�Si todo va bien, y deber�a ser as�, en las pr�ximas semanas podremos saber cu�les son los mejores anticuerpos�, y los ensayos cl�nicos podr�an empezar este verano boreal, seg�n Kyratsous.
El medicamento podr�a funcionar como tratamiento y tambi�n como vacuna aunque, en el segundo caso, sus efectos s�lo ser�an temporales, ya que los anticuerpos no acabar�n formando parte de la memoria del sistema inmunitarios de las personas.
Regeneron intenta tambi�n luchar contra la inflamaci�n de los pulmones que se produce en las formas m�s graves del nuevos coronavirus. Para ello utiliza otro de sus medicamentos, el Kevzara, destinado originalmente a tratar las inflamaciones provocadas por la artritis.
El Kevzara tratar�a por tanto un s�ntoma en lugar de atacar al virus.
Ivermectina
Un trabajo dirigido por la Universidad de Monash en Melbourne, Australia, junto al Peter Doherty Institute of Infection and Immunity, evidenci� en cultivos celulares que un medicamento antiparasitario, denominado ivermectin y disponible en todo el mundo, es capaz de matar al coronavirus en 48 horas.
�Hemos descubierto que incluso una sola dosis podr�a eliminar todo el virus a las 48 horas y que, adem�s, a las 24 horas se produce una reducci�n realmente significativa�, revelaron los investigadores, cuyo trabajo fue publicado en la revista Antiviral Research.
En la Argentina se conoce como ivermectina y est� conformado por una mezcla 80/20 de avermectina B1a y B1b. En la actividad veterinaria se utiliza, generalmente, por v�a inyectable y en menor medida por v�a oral, para combatir las garrapatas, sarna y nematodiasis, en equinos, bovinos, caprinos, ovinos, suinos, caninos y felinos.
Pero tambi�n es utilizado en la medicina humana, en forma de comprimidos para el tratamiento de algunos procesos provocados por par�sitos y en forma de crema para el tratamiento de la ros�cea.
En este contexto la ivermectina, una mol�cula muy noble, que dio una respuesta enorme al tratamiento antiparasitario de los animales, �es un f�rmaco que tiene condiciones farmacol�gicas excepcionales, que hace 40 a�os que est� en el mercado, y que en los �ltimos 10 a�os se empez� a estudiar su potencial en otros usos, entre ellos el antiviral. Hay varios trabajos previos al realizado en Australia, que lo muestran como un f�rmaco muy capaz de inhibir la replicaci�n de varios virus a concentraciones elevadas�, sostuvo Carlos Lanusse, profesor de Farmacolog�a Veterinaria de la Universidad del Centro, investigador Superior del Conicet.
La importancia de los anticuerpos
Contar con testeo de anticuerpos va ser uno de los puntos clave de cara a lo que vendr�. Para saber qu� poblaci�n est� protegida, investigadores buscan anticuerpos espec�ficos del COVID-19 identificados a partir de convalecientes de la enfermedad.
En ese sentido, la Administraci�n de Drogas y Alimentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en ingl�s) emiti� en las �ltimas horas su primera autorizaci�n de uso de emergencia para una prueba de coronavirus que busca anticuerpos en la sangre.
Ese tipo de prueba, llamada prueba de serolog�a, podr�a identificar infecciones anteriores por coronavirus, aunque puede ser menos eficaz para identificar las recientes.
Los Centros para el Control y la Prevenci�n de Enfermedades de los EEUU (CDC, por sus siglas en ingl�s) informaron que tambi�n trabajan para desarrollar una prueba de serolog�a, o un an�lisis de sangre que pueda buscar anticuerpos, que se desarrollar�an incluso en personas con s�ntomas leves o sin s�ntomas.
Tales pruebas pueden permitir comprender mejor qu� tan verdaderamente son las infecciones prevalentes por coronavirus, porque pueden identificar a las personas que hab�an sido infectadas previamente pero que mostraron pocos o ning�n s�ntoma.
Terapia basada en plasma
Biotest, BPL, LFB y Octapharma formaron una alianza creada por CSL Behring y Takeda Pharmaceutical Company Limited para desarrollar una posible terapia derivada del plasma para tratar el COVID-19. La alianza comenzar� de inmediato con la investigaci�n en desarrollo de un medicamento de inmunoglobulina hiperinmune policlonal anti-SARS-CoV-2 sin marca con la posibilidad de tratar a las personas con complicaciones graves a causa de coronavirus.
El desarrollo de la hiperinmunidad requerir� la donaci�n de plasma de muchas personas que se hayan recuperado completamente del COVID-19 y cuya sangre contenga anticuerpos que puedan combatir el coronavirus de un nuevo paciente. Una vez recolectado, el plasma �convaleciente� ser� transportado a las instalaciones de fabricaci�n donde se someter� a un procesamiento patentado, que incluir� procesos efectivos de inactivaci�n y eliminaci�n del virus, y luego se purificar� en el producto.
El panel de anticuerpos anti-SAR-CoV-2 m�s grande del mundo
Investigadores canadienses lanzaron un estudio sobre el uso de un poderoso medicamento antiinflamatorio para reducir los riesgos de complicaciones pulmonares y muerte relacionadas con el nuevo coronavirus.
Varios pacientes con COVID-19 tuvieron complicaciones graves debido a un aumento de c�lulas inmunes activadas en los pulmones, conocida como �tormenta de citoquinas�.
En una tormenta de citoquinas, el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada y da�a el tejido pulmonar, lo que provoca dificultad respiratoria aguda e insuficiencia multiorg�nica.
Un equipo dirigido por Jean-Claude Tardif, director del centro de investigaci�n del Instituto del Coraz�n de Montreal y profesor de medicina en la Universidad de Montreal, espera que el medicamento colchicina funcione para moderar la sobreproducci�n de c�lulas inmunes y sus compuestos activadores, llamados citocinas, en pacientes con COVID-19.
�La plataforma de AbCellera entreg�, con una velocidad sin precedentes, el panel de anticuerpos anti-SAR-CoV-2 m�s grande del mundo�, dijo Carl Hansen, Ph.D., CEO del laboratorio. �En 11 d�as descubrimos cientos de anticuerpos contra el virus SARS-CoV-2 responsables del brote actual, pasamos a pruebas funcionales con expertos mundiales en virolog�a y firmamos un acuerdo de desarrollo conjunto con uno de los principales productos biofarmac�uticos del mundo empresas. Estamos profundamente impresionados con la velocidad y agilidad de respuesta ante este desaf�o global�, asegur� la empresa en un comunicado.
Los supervivientes del SARS, pieza clave para analizar el nuevo coronavirus
El laboratorio Vir Biotechnology lleva a cabo ensayos a partir de anticuerpos de enfermos curados del SARS, un coronavirus cuya epidemia golpe� Asia en 2002-2003.
La empresa californiana aisl� anticuerpos de supervivientes del SARS para analizar si pod�an tratar el nuevo coronavirus. Su laboratorio ya desarroll� tratamientos contra el �bola y otras enfermedades.
En un comunicado, la farmac�utica asegur� tener �un m�todo robusto para aprovechar las respuestas inmunes inusualmente exitosas que ocurren naturalmente en personas que est�n protegidas o se han recuperado de enfermedades infecciosas�. La plataforma se usa para identificar anticuerpos raros de los sobrevivientes que tienen el potencial de tratar y prevenir la r�pida evoluci�n y/o pat�genos previamente no tratables a trav�s de la neutralizaci�n directa del pat�geno y la estimulaci�n del sistema inmune. Vir Biotechnology dise�a los anticuerpos completamente humanos que descubre para mejorar su potencial terap�utico. Esta plataforma se utiliz� para identificar y desarrollar anticuerpos para agentes pat�genos que incluyen el �bola (mAb114, actualmente en uso en la Rep�blica Democr�tica del Congo), el virus de la hepatitis B, la gripe A, la malaria y otros.
