Las alteraciones genéticas que causan las quimioterapias
19/11/2019 - 21:45:34
SINC.- Algunos tratamientos contra el c�ncer producen mutaciones en el ADN de las c�lulas del paciente de acuerdo con un patr�n caracter�stico, denominado huella gen�tica. Investigadores del IRB Barcelona han identificado estas huellas gen�ticas y por primera vez han podido calcular la toxicidad gen�tica de algunas quimioterapias.
Las c�lulas de nuestro organismo acumulan alteraciones gen�ticas a lo largo de su vida que en la mayor�a de los casos son inocuas. Sin embargo, en casos muy puntuales, estas afectan a determinados genes y pueden propiciar el desarrollo de un c�ncer.
La fuente de estas alteraciones puede ser ex�gena (p. ej. la radiaci�n solar, el humo de tabaco o algunas sustancias t�xicas) o end�gena (p. ej. errores en el procesamiento del ADN).
Cient�ficos del Instituto de Investigaci�n Biom�dica (IRB Barcelona) han caracterizado por primera vez las alteraciones gen�ticas causadas por seis terapias usadas com�nmente para el tratamiento del c�ncer (cinco basadas en f�rmacos quimioter�picos, y una en radioterapia).
Los resultados de este estudio, liderado por la investigadora ICREA N�ria L�pez-Bigas, jefa del Laboratorio de Gen�mica Biom�dica y profesora asociada de la Universidad Pompeu Fabra, han sido publicados en la revista Nature Genetics.
Las quimioterapias han revolucionado el tratamiento del c�ncer, posibilitando la supervivencia de una parte importante de los pacientes. El modo de actuaci�n de algunas de estas terapias es da�ar el ADN de las c�lulas cancerosas para destruirlas.
Sin embargo, estos f�rmacos tambi�n pueden perjudicar a las c�lulas sanas del paciente y de ah� sus efectos secundarios. �Es importante remarcar que las quimioterapias son muy eficaces en el tratamiento del c�ncer�, explica Oriol Pich, estudiante predoctoral del IRB Barcelona y primer autor del art�culo.
�No obstante, tambi�n se han descrito efectos secundarios a largo plazo en algunos pacientes. Estudiar las mutaciones producidas por las quimioterapias en el ADN de las c�lulas de los pacientes es un primer paso para comprender la relaci�n de dichas mutaciones con los efectos secundarios de estas terapias a largo plazo�, continua.
Optimizar los tratamientos contra el c�ncer
Para realizar este trabajo, los expertos obtuvieron de la Hartwig Medical Foundation de Holanda la secuencia de los genomas de tumores metast�sicos de m�s de 3.500 pacientes y la informaci�n de los tratamientos que estos recibieron.
Empleando m�todos bioinform�ticos, el grupo de L�pez-Bigas pudo identificar, para cada uno de los tratamientos m�s comunes, un patr�n concreto en las mutaciones de las c�lulas de los pacientes tratados, una �huella mutacional� de las terapias. Este conocimiento permitir� optimizar los tratamientos contra el c�ncer.
�Una vez identificada esta �huella� podemos cuantificar las mutaciones producidas por cada quimioterapia en el ADN de los pacientes, as� como las producidas por combinaciones de tratamientos�, indica L�pez-Bigas.
�Hemos comparado esta medida con las alteraciones gen�ticas debidas a procesos end�genos naturales de las c�lulas. Durante el tiempo de tratamiento algunas de estas quimioterapias causan alteraciones en el ADN a un ritmo entre cien y mil veces m�s r�pido del que esperar�amos en una c�lula�, a�ade.
�El objetivo es maximizar los efectos beneficiosos de las quimioterapias mediante la destrucci�n de las c�lulas tumorales, al tiempo que se minimiza la cantidad de mutaciones inducidas en las c�lulas sanas de los pacientes. Esto se conseguir�a mediante una equilibrada combinaci�n de dosis y duraci�n de tratamiento�, concluye L�pez-Bigas.
Esta investigaci�n ha sido posible gracias a los pacientes y sus familiares que consintieron que muestras de sus tumores pudieran ser utilizadas para la investigaci�n cient�fica.
