A Santa Cruz se puede llegar desde cualquier parte del mundo por vía aérea. Posee un aeropuerto con modernas instalaciones y el servicio de diversas líneas aéreas que conectan a Bolivia con el mundo. La Aerolínea más requerida en el país es AeroSur.

También se puede viajar por vía férrea hacia varias provincias del este y sur de Bolivia, la misma que conecta con el Brasil y Argentina. Hay un servicio de trenes y ferrobuses que salen todos los días de una terminal bimodal hacia las provincias y ambas fronteras.

Al menos 20 empresas de buses prestan servicios interprovinciales e interdepartamentales que permiten llegar a todo el país y a las zonas consideradas de mayor atractivo turístico

Para viajar hacia el norte del departamento se cuenta con el servicios de Taxis de Ruta Fija (Trufis) los que viajan hacia diversos destinos turísticos hasta 200 kilómetros de la capital del departamento.